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Il mwawfattore di trascrizione attivante 6, noto anche come mwbaATF6 (in mwbqinglese: mwbgActivating transcription factor 6), è una mwbwproteina che, negli esseri umani, è codificata dal gene ATF6cite-ref-pmid2516827-1-0[1]cite-ref-pmid9271374-2-0[2]cite-ref-pmid17440018-3-0[3] ed è coinvolta nella mwfarisposta alle proteine mal ripiegate.

• Funzioni

• Interazioni

• Nel carcinoma epatocellulare

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

L'ATF6 è un mwgafattore di trascrizione transmembrana regolato dallo stress del mwgqreticolo endoplasmatico (ER) che attiva la trascrizione delle molecole dell'ER.cite-ref-entrez-4-0[4] L'accumulo di proteine mal ripiegate nel reticolo endoplasmatico provoca la scissione mwhgproteolitica dell'ATF6. La frazione mwhwcitosolica dell'ATF6 si sposta nel mwianucleo e agisce come fattore di trascrizione causando la trascrizione delle mwiqchaperone ER.

È stato dimostrato che l'ATF6 mwjainteragisce con mwjqYY1cite-ref-pmid10866666-5-0[5] e con lo mwkgSRF.cite-ref-pmid9271374-2-1[2]

L'mwmqinfiammazione cronica causa uno stress cellulare che favorisce l'insorgenza del mwmgcarcinoma epatocellulare di cui ad esempio possono essere causa i disturbi metabolici. L'attivazione permanente di alti livelli della proteina ATF6 è un segnale di tale stress cellulare; l'ATF6 non è in grado di proteggere le cellule nel lungo termine.

I tumori associati ad alti livelli di ATF6 sono più aggressivi, si diffondono più velocemente e danno una sopravvivenza peggiore. In tali tumori, i mwnalinfociti T citotossici sono presenti in numero sufficiente, ma reagiscono poco per la soppressione delle cellule tumorali.

Nei modelli murini i tumori attivi alla AFT6 rispondono molto bene ai farmaci inibitori dei checkpoint immunitario. Anche i pazienti col cancro in stadio avanzato e un'alta attività di tale proteina presentavano un'alta probabilità di risposta piena all'immunoterapia.cite-ref-6[6]cite-ref-7[7]

cite-note-pmid2516827-11. ↑ mwra(mwrqmwrgEN) Hai TW, Liu F, Coukos WJ e Green MR, mwrwmwsaTranscription factor ATF cDNA clones: an extensive family of leucine zipper proteins able to selectively form DNA-binding heterodimers, in mwsqGenes Dev., vol.mwsg 3, 12B, December 1989, pp.mwsw 2083–90, mwtaDOI:mwtq10.1101/gad.3.12b.2083, mwtgPMIDmwtw mwua2516827.

cite-note-pmid9271374-22. ↑ mwvg(mwvwmwwaEN) Zhu C, Johansen FE e Prywes R, mwwqmwwgInteraction of ATF6 and serum response factor, in mwwwMol. Cell. Biol., vol.mwxa 17, n.mwxq 9, September 1997, pp.mwxg 4957–66, mwxwDOI:mwya10.1128/MCB.17.9.4957, mwyqPMCmwyg mwyw232347, mwzaPMIDmwzq mwzg9271374.

cite-note-pmid17440018-33. ↑ mwag(mwawmwbaEN) Meex SJ, van Greevenbroek MM, Ayoubi TA, Vlietinck R, van Vliet-Ostaptchouk JV, Hofker MH, Vermeulen VM, Schalkwijk CG, Feskens EJ, Boer JM, Stehouwer CD, van der Kallen CJ e de Bruin TW, mwbqmwbgActivating transcription factor 6 polymorphisms and haplotypes are associated with impaired glucose homeostasis and type 2 diabetes in Dutch Caucasians, in mwbwJ. Clin. Endocrinol. Metab., vol.mwca 92, n.mwcq 7, July 2007, pp.mwcg 2720–5, mwcwDOI:mwda10.1210/jc.2006-2280, mwdqPMIDmwdg mwdw17440018.

cite-note-entrez-44. ↑ mwewmwfamwfqEntrez Gene: ATF6 fattore di trascrizione attivante 6, su mwfgncbi.nlm.nih.gov.

cite-note-pmid10866666-55. ↑ mwgg(mwgwmwhaEN) Li M, Baumeister P, Roy B, Phan T, Foti D, Luo S e Lee AS, mwhqmwhgATF6 as a transcription activator of the endoplasmic reticulum stress element: thapsigargin stress-induced changes and synergistic interactions with NF-Y and YY1, in mwhwMol. Cell. Biol., vol.mwia 20, n.mwiq 14, 2000, pp.mwig 5096–106, mwiwDOI:mwja10.1128/MCB.20.14.5096-5106.2000, mwjqPMCmwjg mwjw85959, mwkaPMIDmwkq mwkg10866666.

cite-note-66. ↑ mwlg(mwlwmwmaEN) Xin Li, Cynthia Lebeaupin e Aikaterini Kadianaki, mwmqmwmgActivated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance, in mwmwNature, 4 febbraio 2026, pp.mwna 1–12, mwnqDOI:mwng10.1038/s41586-025-10036-8. mwnwURL consultato il 5 febbraio 2026.

cite-note-77. ↑ mwowAGI-Agenzia Italia, mwpamwpqLo stress cellulare favorisce il cancro al fegato, su mwpgwww.agi.it, 5 febbraio 2026. mwpwURL consultato il 5 febbraio 2026.

• mwqw(EN) Hai T e Hartman MG, The molecular biology and nomenclature of the activating transcription factor/cAMP responsive element binding family of transcription factors: activating transcription factor proteins and homeostasis, in Gene, vol. 273, n. 1, 2001, pp. 1–11, DOI:10.1016/S0378-1119(01)00551-0, PMID 11483355.

• mwrq(EN) Hai TW, Liu F, Coukos WJ e Green MR, Transcription factor ATF cDNA clones: an extensive family of leucine zipper proteins able to selectively form DNA-binding heterodimers, in Genes Dev., vol. 3, 12B, 1990, pp. 2083–90, DOI:10.1101/gad.3.12b.2083, PMID 2516827.

• mwrw(EN) Zhu C, Johansen FE e Prywes R, Interaction of ATF6 and serum response factor, in Mol. Cell. Biol., vol. 17, n. 9, 1997, pp. 4957–66, DOI:10.1128/MCB.17.9.4957, PMC 232347, PMID 9271374.

• mwsq(EN) Yoshida H, Haze K, Yanagi H, Yura T e Mori K, Identification of the cis-acting endoplasmic reticulum stress response element responsible for transcriptional induction of mammalian glucose-regulated proteins. Involvement of basic leucine zipper transcription factors, in J. Biol. Chem., vol. 273, n. 50, 1999, pp. 33741–9, DOI:10.1074/jbc.273.50.33741, PMID 9837962.

• mwsw(EN) Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T e Mori K, Mammalian Transcription Factor ATF6 Is Synthesized as a Transmembrane Protein and Activated by Proteolysis in Response to Endoplasmic Reticulum Stress, in Mol. Biol. Cell, vol. 10, n. 11, 1999, pp. 3787–99, DOI:10.1091/mbc.10.11.3787, PMC 25679, PMID 10564271.

• mwtq(EN) Li M, Baumeister P, Roy B, Phan T, Foti D, Luo S e Lee AS, ATF6 as a Transcription Activator of the Endoplasmic Reticulum Stress Element: Thapsigargin Stress-Induced Changes and Synergistic Interactions with NF-Y and YY1, in Mol. Cell. Biol., vol. 20, n. 14, 2000, pp. 5096–106, DOI:10.1128/MCB.20.14.5096-5106.2000, PMC 85959, PMID 10866666.

• mwtw(EN) Yoshida H, Okada T, Haze K, Yanagi H, Yura T, Negishi M e Mori K, Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Formation of Transcription Factor Complex ERSF Including NF-Y (CBF) and Activating Transcription Factors 6α and 6β That Activates the Mammalian Unfolded Protein Response, in Mol. Cell. Biol., vol. 21, n. 4, 2001, pp. 1239–48, DOI:10.1128/MCB.21.4.1239-1248.2001, PMC 99577, PMID 11158310.

• mwuq(EN) Ye J, Rawson RB, Komuro R, Chen X, Davé UP, Prywes R, Brown MS e Goldstein JL, ER stress induces cleavage of membrane-bound ATF6 by the same proteases that process SREBPs, in Mol. Cell, vol. 6, n. 6, 2001, pp. 1355–64, DOI:10.1016/S1097-2765(00)00133-7, PMID 11163209.

• mwuw(EN) Parker R, Phan T, Baumeister P, Roy B, Cheriyath V, Roy AL e Lee AS, Identification of TFII-I as the Endoplasmic Reticulum Stress Response Element Binding Factor ERSF: Its Autoregulation by Stress and Interaction with ATF6, in Mol. Cell. Biol., vol. 21, n. 9, 2001, pp. 3220–33, DOI:10.1128/MCB.21.9.3220-3233.2001, PMC 86961, PMID 11287625.

• mwvq(EN) Gotoh T, Oyadomari S, Mori K e Mori M, Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 14, 2002, pp. 12343–50, DOI:10.1074/jbc.M107988200, PMID 11805088.

• mwvw(EN) Chen X, Shen J e Prywes R, The luminal domain of ATF6 senses endoplasmic reticulum (ER) stress and causes translocation of ATF6 from the ER to the Golgi, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 15, 2002, pp. 13045–52, DOI:10.1074/jbc.M110636200, PMID 11821395.

• mwwq(EN) Thuerauf DJ, Morrison LE, Hoover H e Glembotski CC, Coordination of ATF6-mediated transcription and ATF6 degradation by a domain that is shared with the viral transcription factor, VP16, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 23, 2002, pp. 20734–9, DOI:10.1074/jbc.M201749200, PMID 11909875.

• mwww(EN) Okada T, Yoshida H, Akazawa R e Negishi M, Mori K, Distinct roles of activating transcription factor 6 (ATF6) and double-stranded RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) in transcription during the mammalian unfolded protein response, in Biochem. J., vol. 366, Pt 2, 2002, pp. 585–94, DOI:10.1042/BJ20020391, PMC 1222788, PMID 12014989.

• mwxq(EN) Luo S e Lee AS, Requirement of the p38 mitogen-activated protein kinase signalling pathway for the induction of the 78 kDa glucose-regulated protein/immunoglobulin heavy-chain binding protein by azetidine stress: activating transcription factor 6 as a target for stress-induced phosphorylation, in Biochem. J., vol. 366, Pt 3, 2002, pp. 787–95, DOI:10.1042/BJ20011802, PMC 1222838, PMID 12076252.

• mwxw(EN) Tardif KD, Mori K e Siddiqui A, Hepatitis C Virus Subgenomic Replicons Induce Endoplasmic Reticulum Stress Activating an Intracellular Signaling Pathway, in J. Virol., vol. 76, n. 15, 2002, pp. 7453–9, DOI:10.1128/JVI.76.15.7453-7459.2002, PMC 136367, PMID 12097557.

• mwyq(EN) Shuda M, Kondoh N, Imazeki N, Tanaka K, Okada T, Mori K, Hada A, Arai M e Wakatsuki T, Matsubara O, Yamamoto N, Yamamoto M, Activation of the ATF6, XBP1 and grp78 genes in human hepatocellular carcinoma: a possible involvement of the ER stress pathway in hepatocarcinogenesis, in J. Hepatol., vol. 38, n. 5, 2004, pp. 605–14, DOI:10.1016/S0168-8278(03)00029-1, PMID 12713871.

• mwyw(EN) Okada T, Haze K, Nadanaka S, Yoshida H, Seidah NG, Hirano Y, Sato R, Negishi M e Mori K, A serine protease inhibitor prevents endoplasmic reticulum stress-induced cleavage but not transport of the membrane-bound transcription factor ATF6, in J. Biol. Chem., vol. 278, n. 33, 2003, pp. 31024–32, DOI:10.1074/jbc.M300923200, PMID 12782636.

• mwzq(EN) Newman JR e Keating AE, Comprehensive identification of human bZIP interactions with coiled-coil arrays, in Science, vol. 300, n. 5628, 2003, pp. 2097–101, Bibcode:2003Sci...300.2097N, DOI:10.1126/science.1084648, PMID 12805554, s2cid 36715183.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su ATF6

• mw0gATF6+protein,+human, mw0wMedical Subject Headings, U.S. National Library of Medicine.

• mw1qATF6 genome location, UCSC Genome Browser.

Categpria:Geni del cromosoma umano 1